Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).
Частота |
Нежелательные реакции |
---|---|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
Часто: |
Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
Нечасто: |
Рвота, тошнота, диарея |
Очень редко: |
Мелена |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Редко: |
Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд |
Частота неизвестна: |
Кальцифилаксия |
Нарушения со стороны сосудов |
|
Очень часто: |
Кровоточивость (в различных органах) |
Редко: |
Синдром фиолетового пальца |
Очень редко: |
Холестериновая эмболия |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Часто: |
Гиперчувствительность |
Нарушения со стороны печени |
|
Редко: |
Повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха |
Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого показателя. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого показателя, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать содержание гемоглобина и МНО.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.
Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по
10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.
Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СYP2C9.
Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого показателя. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке:
В случае незначительного кровотечения |
|
---|---|
МНО |
Рекомендации |
< 5,0 |
Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО |
5,0 — 9,0 |
Пропустить 1 — 2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического показателя МНО. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах |
> 9,0 |
Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах |
Показана отмена препарата |
|
МНО |
Рекомендации |
5,0 — 9,0 — планируется операция |
Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) |
> 20,0 или сильное кровотечение |
Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома P450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
---|---|---|---|
Еаптека ЕАПТЕКА Приморский край | Мордовцева ул, 3, Владивосток, Приморский край | 09:00-21:00 Пн-Вс | 169 ₽ |
Планета здоровья | Океанский пр, 16А, Владивосток, Приморский край | Круглосуточно | 174 ₽ |
Монастырёв | Ленинская ул, 14А, Сибирцево пгт, Черниговский р-н, Приморский край | 08:00-21:00 Пн-Вс | 180 ₽ |
Супераптека | Лермонтова ул, 56, Трудовое п, Владивостокский го, Приморский край | 08:00-20:00 Пн-Вс | 180 ₽ |
Монастырев | Советская ул, 118, Спасск-Дальний, Приморский край (Детский магазин Карапуз) | 09:00-21:00 Пн-Вс | 181 ₽ |
Авангард Оплата только наличными | Светланская ул, 155, Владивосток, Приморский край | 08:00-21:00 Пн-Сб | 190 ₽ |
Примайс-2 Оплата только наличными | Калинина ул, 275А, Владивосток, Приморский край | 10:00-20:00 Пн-Вс | 192 ₽ |
АптеМир POLZAru | Уборевича ул, 19, Владивосток, Приморский край | 09:00-21:00 Пн-Пт, 10:00-19:00 Сб-Вс | 195 ₽ |
Аптека №1 POLZAru | Ульяновская ул, 3/1, Артем, Приморский край | 08:30-17:00 Пн-Сб | 195 ₽ |
Аптекарская сказка POLZAru | Народный пр, 11В, Владивосток, Приморский край | 10:00-20:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
Аптечный двор Оплата только наличными POLZAru | Аллея Труда ул, 24/1, Большой Камень, Приморский край | 08:00-23:59 Пн-Вс | 195 ₽ |
БиС POLZAru | Вокзальная ул, 96, Артем, Приморский край | 09:00-19:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
Бирюза POLZAru | 1-я Рабочая ул, 28А, Артем, Приморский край | 09:00-21:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
Бис POLZAru | Каширская ул, 61, Артем, Приморский край | 09:00-20:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
ВАЦ POLZAru | Крыгина ул, 31А, Владивосток, Приморский край | 08:00-21:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс | 195 ₽ |
Велест-ДВ Оплата только наличными POLZAru | Порт-Артурская ул, 25, Трудовое п, Владивосток, Приморский край | 08:00-20:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
Вемас-ДВ POLZAru | Авиационная ул, 4, Кневичи, Артемовский го, Приморский край | 09:00-19:00 Пн-Пт, 09:00-18:00 Сб-Вс | 195 ₽ |
Георгия POLZAru | Светлая ул, 1, поселок Соловей-Ключ, Приморский край | 09:00-20:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
Доктор Н POLZAru | Кузнечная ул, 17, Кавалерово пгт, Кавалеровский р-н, Приморский край | 07:30-22:00 Пн-Вс | 195 ₽ |
Забота POLZAru | Посьетская ул, 22, Владивосток, Приморский край | 08:00-22:00 Пн-Пт, 10:00-20:00 Сб-Вс | 195 ₽ |